xxxx性 淫羊藿的临床应用及作用机制 Clinical Application and Mechanism of Epimedium
1河北大学中医学院xxxx性，河北 保定
2天津中医药大学第一从属病院，天津
3辽宁中医药大学，辽宁 沈阳
收稿日历：2022年1月19日；委用日历：2022年2月23日；发布日历：2022年3月3日
节录
淫羊藿是传统补阳类中药，味辛、甘，性温，具有补肾壮阳，祛风除湿等功效，中医常用以治阳痿遗精，小便淋沥，筋骨痿软，风湿痹痛，麻痹拘挛等。淫羊藿的主要化学因素包括黄酮类、木脂素类、多糖类等。当代药理学计划标明淫羊藿对骨代谢、免疫系统、神经–内分泌系统有调遣作用，并具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理活性，临床常以成方制剂或中药处方体式养息骨骼、内分泌、生殖、轮回等系统疾病及肿瘤疾病。本计划通过分析和归来近十年国表里淫羊藿有关计划文件，对淫羊藿临床应用及作用机制进行综述，以期为淫羊藿进一步计划和开荒应用提供参考。
重要词
淫羊藿，临床应用，作用机制，综述
Clinical Application and Mechanism of Epimedium
Ya’nan Zou1，2， Chenghao Yu3， Hanqing Zhao1*
1College of Traditional Chinese Medicine， Hebei University， Baoding Hebei
丝袜av2First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin
3Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang Liaoning
Received: Jan. 19th， 2022; accepted: Feb. 23rd， 2022; published: Mar. 3rd， 2022
ABSTRACT
Epimedium is a kind of Chinese medicine with pungent taste， sweet taste and warm nature， which has the effects of tonifying the kidney and strengthening yang， dispelling wind and removing dampness. It is commonly used in treatment of impotence， spermatorrhea， urination， muscle weakness， rheumatism arthralgia， numbness and contracture and so on. The main chemical constituents of Epimedium include flavonoids， lignans and polysaccharides. Modern pharmacological studies show that Epimedium can regulate bone metabolism， immune system， neuroendocrine system， and has anti-inflammatory， antioxidant， anti-tumor and other pharmacological activities. Clinical treatment of bone， endocrine， reproductive， circulatory and other systemic diseases and tumor diseases is often carried out in the form of prescription preparation or traditional Chinese medicine prescription. This paper reviews the clinical application and mechanism of Epimedium by analyzing and summarizing the relevant research literature of Epimedium at home and abroad， in order to provide reference for further research and development of Epimedium.
Keywords:Epimedium， Clinical Application， Mechanism of Action， Review
Copyright © 2022 by author(s) and Hans Publishers Inc.
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1. 小序
淫羊藿Epimedium笔名仙灵脾，起首于小檗科淫羊藿属Epimedium Linn.植物的地上部分，2020版《中国药典》收录心叶淫羊藿(Epimedium brevicomu Maxim)、箭叶淫羊藿[Epimedium sagittatum (Sieb. et Zucc.) Maxim.]、柔毛淫羊藿(Epimedium pubescens Maxim.)、朝鲜淫羊藿(Epimedium koreanum Nakai) 4个品种 [1]。《神农本草经》首载曰“主阴痿绝伤，茎中痛，利小便，益气力，强志”，《本草提要》谓其“味甘气香，性温不寒，能益精气，真阳不及者宜之”。当代药理计划标明淫羊藿具有抗氧化、抗炎、免疫调遣等多方面药理作用，临床闲居用于养息骨质疏松症、不育症、抑郁症等各系统疾病。
淫羊藿化学因素复杂，主要因素有黄酮类、木脂素类、多糖类、蒸发油、生物碱及各式微量元素等，其中黄酮类化合物为其主要生物活性因素。淫羊藿属植物不同品种所含化学因素又各有各异，详见表1。
表1. 淫羊藿各品种化学因素
2. 临床应用xxxx性
2.1. 骨骼系统疾病
2.1.1. 骨质疏松
骨质疏松症症所以骨质地裁汰、微结构禁闭，导致骨性脆弱、易发生骨折为特征的系统性骨病。多量计划标明淫羊藿对骨质疏松有较好的退守和养息作用。刘海燕 [2] 应用淫羊藿索要物抓续养息61例骨质疏松患者12周，养息后患者碱性磷酸酶(alkaline phosphatase， ALP)、钙(Ca2+)水平显然裁汰，磷(P)水平显然升高，腰椎L2-4、股骨颈、髋部要道的骨密度均有所提高且显然高于口服碳酸钙D₃片养息的患者。另有计划透露 [3]，在一定条款下大剂量使用淫羊藿更能灵验加多绝经后骨质疏松患者的腰椎骨密度，辅导淫羊藿具有调遣骨代谢、加多骨密度的作用。朱贵忱等 [4] 应用淫羊藿颗粒连系钙尔奇D养息老年骨质疏松患者40例，经6个月养息后，总灵验率92.5%，其中18例患者腰背痛透顶消散、骨密度值显然加多。辅导淫羊藿能改善骨代谢及骨出动景况，促进骨形成、扼制骨给与。卢敏等 [5] 将480例骨质疏松症患者立时辰为两组：养息组360例服用淫羊藿总黄酮胶囊，对照组120例服用骨松宝胶囊；经24周养息后，养息组总灵验率90.83%显然高于对照组75%，患者腰膝酸软等症状及骨密度改善均优于对照组，辅导淫羊藿总黄酮能扼制骨组织禁闭、加多骨密度、增强骨组织矍铄性，临床疗效较为真的。
2.1.2. 股骨头坏死
股骨头坏死一般分为激生性股骨头坏死和缺血型股骨头坏死，多量计划标明淫羊藿偶而裁汰激生性股骨头坏死发生风险，并对有关症状改善有一定作用。周金良等 [6] 以淫羊藿、熟地黄、杜仲等组方应用于早、中期激生性股骨头坏死，成果显耀。高利峰等 [7] 应用仙灵骨葆胶囊养息14例服用强的松或甲基强的松龙患者，抑遏透露淫羊藿能灵验改善病症初期的高凝低纤溶景况，改善患者血流能源学景况，加多血液氧供应，成濑心美ed2k调遣局部组织微轮回，裁汰激素服用患者的骨坏死发生率。
2.2. 内分泌与生殖系统疾病
2.2.1. 精液相配性不育症
男性不育症是一种病因复杂、病机不祥的生殖系统疾病，精液相配是激勉男性不育的主要原因。计划标明淫羊藿能显耀改善男性精液相配情况。蓝培桂 [8] 将精液相配不育症患者分为领受五子衍宗丸养息的对照组和领受淫羊藿颗粒养息的不雅察组，淫羊藿颗粒口服给药，1 g/次，2次/日。用药8周后，不雅察组总灵验率84%显然高于对照组50%，且不雅察组精子密度和行为率改善均显耀于对照组，辅导淫羊藿具有提高男性精子密度及行为率的作用。冼峰 [9] 不异应用淫羊藿颗粒养息精液相配不育症患者，经8周养息后，总灵验率94.1%，总诊治率达60.8%。
2.2.2. 性功能繁重
淫羊藿手脚传统补肾壮阳药，在性机能擢升方面具有凸起作用。张士更等 [10] 以淫羊藿苷复合物外用养息男性原发性早泄，养息后患者阴谈内射精抓续时期蔓延，性生活质地显然提高，辅导淫羊藿具有裁汰神经应承性、扼制早泄的功能。也有临床案例透露 [11]，用淫羊藿索要物养息勃起功能繁重的中老年患者，总灵验率可达90%，患者除性功能改善外，体能亦觉显然提高。
2.2.3. 抑郁症
抑郁症是一种以显耀而抓续的感情郁闷和消千里为主要症状的精神繁重类疾患，其病因及发病机制尚不解确，诸多计划发现内分泌功能失调与本病辩论密切。仝小林 [12] 以淫羊藿、东谈主参、附子合成“仝氏光明丸”养息肾阳不及型抑郁景况，取得邃密的临床疗效。林昱等 [13] 将240例抑郁症患者分红两组，对照组给以盐酸氟西汀胶囊，养息组加用补肾解郁方(由黄芪、淫羊藿、欧好意思参等14味药构成)，总灵验率及后期疗效抑遏透露，养息组显耀优于对照组。
更年期女性由于性激素水平陡然变化引起神经内分泌系统调遣繁杂，易于诱发抑郁症。二仙汤(由仙茅、淫羊藿、巴戟天等6味药构成)是临床养息围绝经期空洞征常用方剂，龙小平 [14] 在旧例围绝经期抑郁症对症养息的基础上用二仙汤加减，总灵验率达91.11%，患者养息后血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone， FSH)、黄体生成素(luteinising hormone， LH)及睾酮(testoserone， T)水平显然裁汰，雌二醇(estradiol， E2)水平显然升高，患者腰膝冷痛、性欲低下、月事繁杂等围绝经期有关症状均有所改善。辅导以淫羊藿、仙茅为君药的二仙汤可灵验调遣性激素分泌，缓突围绝经期抑郁症出现的精神症状。
2.3. 轮回系统疾病
2.3.1. 厚重性心律失常
厚重性心律失常是由于腹黑传导束支遏抑而引起的以心率厚重为基本特征的疾病，主要变现为供血不及引起的乏力、头晕、心悸等，计划发现淫羊藿偶而改善腹黑功能。郭亚对等 [15] 将140例厚重性心律失常患者立时辰为以淫羊藿合生脉饮对症加减养息的养息组和以心宝丸养息的心宝丸组，养息4周后发现，养息组疗效显然优于心宝丸组，24 h动态心电图透露平均心率显然提高，临床症状得以改善。辅导淫羊藿具有增强心肌收缩力、提高心率、改善心肌细胞传导功能的作用。
2.3.2. 动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，高脂血症是动脉粥样硬化形成的热切因素，多量计划标明淫羊藿对心血管系统具有保护作用。吴同和等 [16] 在冠心病吞并高脂血症旧例养息基础上加用降脂胶囊(由蒲黄、生山楂、淫羊藿等8味药构成)，患者心绞痛发作次数显然减少，血脂及血浆内皮素(endothelin， ET)水平显然裁汰，血清一氧化氮(nitric oxide， NO)水平显然升高。辅导淫羊藿具有改善血脂代谢、保护血管内皮的作用。武继涛等 [17] 以旧例西药合用补肾活血方(由淫羊藿、山茱萸、女贞子等9味药构成)养息颈动脉粥样硬化斑块患者30例，总灵验率86.67%，患者增厚的动脉内膜显然变薄。辅导淫羊藿可抗动脉硬化斑块形成、改善脑部供血、裁汰脑卒中发生风险。
2.4. 肿瘤疾病
多量计划发现淫羊藿对多种肿瘤有显耀扼制作用。原发性肝癌是一种病因和发病机制尚不解确且致死率较高的恶性肿瘤，目下多数学者合计病毒性肝炎是原发性肝癌发病的热切影响因素之一。毕清等 [18] 通过不雅察复方仙灵脾颗粒对慢性乙型肝炎患者血清可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin-2 receptor， sIL-2R)、外周血CD4+/CD8+比值及E抗原(HBeAg)的影响，发现淫羊藿能灵验增强东谈主体免疫功能。李在林 [19] 将84例原发性肝癌患者立时辰为西药对症不停的B组和西医对症连系去甲斑蝥素、淫羊藿养息的A组，3个月养息后，A组血清丙氨酸氨基滚动酶(alanine aminotransferase， ALT)、天冬氨酸氨基滚动酶(aspartate aminotransferase， AST)、白卵白(albumin， ALB)及甲胎卵白(alpha fetoprotein， AFP)水平显然改善且显耀优于B组，总灵验率较高，透露淫羊藿连系去甲斑蝥素能灵验改善肝功能。
陈琛 [20] 以淫羊藿合用补骨脂养息乳腺癌骨滚动患者，临床疗效较好。临床案例透露 [21]，以淫羊藿、银花、漏芦等组方养息急性白血病，总灵验率达85.7%，患者最永生涯期达三年多。计划刘伟胜 [22]、田建辉 [23] 肺癌养息用药有关数据，透露淫羊藿是中医药养息肺癌处方中的高频次应用药物。
2.5. 其他疾病
在呼吸系统方面，周尧 [24]、熊妲妮等 [25] 在支气管哮喘旧例养息的基础上应用喘可治打针液(由淫羊藿、巴戟天构成)肌肉打针，患者有关症状显然缓解，淋巴细胞、白细胞介素水平(interleukin， IL)显然裁汰，肺功能PEF%水平显然提高。标明淫羊藿偶而祛痰、平喘，具有减弱气谈炎症、提高肺功能的作用。
仝小林 [26] 辨证论治调整淫羊藿剂量和配伍，对肾阳虚型尿频、贫血、癌症等的养息取得邃密成果。女性尿路感染是在女性生理结构的基础上，激素水平着落、局部或举座免疫力低下导致细菌入侵引起的以膀胱刺激征或会阴部不适为常见阐扬的炎症响应。梁传军等 [27] 以明锐抗菌药物连系加味二仙汤处方(由淫羊藿、仙茅、蒲公英等8味药构成)随症加减养息女性慢性尿路感染患者，3个疗程养息抑遏透露，中西团结用药疗效更为显耀且临床复发率更低。窦文 [28] 将二仙汤应用于养息女性急性尿路感染，32%的患者临床症状消散，尿旧例搜检未见相配，辅导以淫羊藿为君药的二仙汤能提高手体免疫力、减弱炎症响应。
3. 作用机制
3.1. 调遣骨代谢
3.1.1. 促进骨形成
淫羊藿总黄酮是淫羊藿的主要药理活性因素，淫羊藿苷是淫羊藿总黄酮的主要灵验单体因素，淫羊藿素是淫羊藿苷的主要代谢家具之一。骨形成有关卵白的信号传导和调控机制复杂，对骨滋长和成骨分化有热切影响。ZHAO B J等 [29] 给以去卵巢大鼠模子淫羊藿总黄酮8周后不雅察到淫羊藿总黄酮能通过上调护骨素卵白(osteoprotegerin， OPG)抒发及下调核因子-κB受体激活剂配体 (receptor activator of NF-κB ligand， RANKL)卵白抒发促进骨形成。SHI W G等 [30] 附近大鼠颅骨成骨细胞培养和大鼠骨滋长模子计划发现淫羊藿苷能提高成骨细胞ALP活性及血清骨钙素(serum osteocalcin， S-BGP)水平，促进COLL卵白抒发，使骨小梁间距变、骨密度增强，并通过激活卵白激酶A(PKA)等多条信号通路促进大鼠骨形成。WEI Q S等 [31] 施行计划标明淫羊藿素能通过扼制硬化卵白(Sclerostin， SOST)基因抒发，增强骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell， BMSC)增殖和分化能力。
3.1.2. 扼制骨给与
破骨细胞分化是骨给与进行经过中一重要面孔，破骨细胞的形成和活性相配是变成骨质疏松的机制之一 [32]。ZHANG D W等 [33] 施行计划发现，淫羊藿总黄酮不错通过与核雌激素受体(estrogen receptor， ER)互相作用和线粒体阶梯调遣破骨细胞活性和形成。淫羊藿苷一方面作用于破骨细胞调遣因子和卵白抒发扼制破骨细胞形成，另一方面也可通过调控能量代谢、抗氧化等阶梯扼制破骨细胞骨给与，其代谢家具淫羊藿素可通过干扰RANKL靶点与受体团结从而完了扼制破骨细胞分化的作用 [34] [35]。
3.2. 调遣神经-内分泌系统
AN R [36] 等通过淫羊藿苷灌胃氢化可的松指引大鼠的施行计划，发现淫羊藿苷可增高血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone， ACTH)水平，标明淫羊藿苷可径直作用于下丘脑–垂体–肾上腺轴(the hypothalamic-pituitary-adrenal axis， HPA or HTPA)，参与肾上腺皮质激素(adreno cortico hormones， ACH)的分泌。淫羊藿苷通过扼制皮质醇参与调遣垂体功能，在改善小鼠特发性脑脊髓炎时解析类雌激素样神经调遣和神经保护作用，大剂量应用能以雷同机制改善患病小鼠神经症状，且可能比雌激素引起的不良并发症更少 [37]。淫羊藿苷解析类激素样作用还体当今提高血清T水平、减速性腺败北、改善骨质疏松等方面。
张磊等 [38] 在进一步计划淫羊藿总黄酮提高血液E2水平机制的施行中，考证了淫羊藿总黄酮可通过下丘脑–垂体–性腺轴(Hypothalamus-Pituitary gland-Gonad， HPG)这一热切阶梯解析促性激素分泌作用。多量糖皮质激素(glucocorticoid， GC)指引大鼠甲状腺功能繁杂，淫羊藿总黄酮可在基因水平参与调控下丘脑–垂体–甲状腺轴(hypothalamus-hypophysis-thyroid axis， HHTA)，改善大鼠血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone， TSH)及甲状腺素T3、T4水平，提高甲状腺功能 [39]。
神经递质是促进神经系统信号传导的热切序言，是神经系统疾病发病的热切病理因素，淫羊藿次苷II可通过加多大脑皮质海马区胆碱能神经递质水平显然提高外伤后小鼠贯通水平 [40]；淫羊藿苷可通过增强脑组织单胺类神经递质活性缓解大鼠抑郁症状 [41]。
3.3. 免疫调遣作用
淫羊藿可作用于多种免疫器官和免疫细胞，调遣非特异性免疫和特异性免疫，解析免疫调遣作用。在非特异性免疫方面，淫羊藿苷可通过守护MMP9/TIMP1动态均衡减弱脑缺血–再灌输对大鼠血脑樊篱损害进度，扼制神经元凋一火，从而完了神经保护作用 [42]。XIONG W等 [43] 施行计划发现，淫羊藿苷可扼制肠谈杯状细胞相配增生，减弱粘卵白过度抒发和高分泌，慎重肠黏膜樊篱功能。
在特异性免疫方面，淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷和淫羊藿多糖齐具有增强淋巴细胞功能的功效。淫羊藿总黄酮可加多脾脏和胸腺脏器指数，提高环磷酰胺(cyclophosphamide， CTX)介导免疫扼制小鼠的免疫功能 [44]。LIU J Q等 [45] 对哮喘模子大鼠的施行抑遏透露，淫羊藿苷可显耀减少肺组织、肺泡灌洗液中炎症细胞含量及外周血IL等炎症因子水平，增强肺部免疫功能。淫羊藿多糖可调遣后天赢得性再生繁重性贫血小鼠的免疫功能及骨髓造血系统，加多外周血全血细胞数目，提高CD3+、CD4+T细胞淋巴计数和CD4+/CD8+比值 [46]。
3.4. 抗氧化作用
多量计划阐明，淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷及淫羊藿多糖均不错扼制解放氧(reactive oxygen species， ROS)堆积，加多机体抗氧化能力。以淫羊藿总黄酮灌胃心肌急性缺血再灌输模子大鼠，抑遏透露大鼠心肌组织丙二醛(malondialdehyde， MDA)含量裁汰，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase， SOD)及总抗氧化能力活性增高，心梗范围缩小 [47]；淫羊藿多糖通过抗氧化应激减弱多聚谷氨酰胺介导的线虫行动繁重 [48]。淫羊藿苷既可拮抗ROS抒发，灵验干扰大鼠哮喘 [45]；又可促进ROS抒发，以多量ROS诱发癌细胞发生凋一火 [49]。淫羊藿通过加强机体抗氧化能力扼制氧化损害是解析抗败北作用的热切机制。
3.5. 抗肿瘤作用
淫羊藿主要通过作用于肿瘤细胞因子和信号通路干扰肿瘤细胞分化、凋一火和滚动。代云龙等 [50] 以淫羊藿苷腹腔给药胰腺癌皮下移植瘤小鼠，计划发现淫羊藿苷能扼制胰腺癌肿瘤细胞Wnt/β-catenin信号通路及NF-κB活性，扞拒癌细胞增殖，裁汰肿瘤体积和分量。LU X D等 [51] 以淫羊藿素作用于东谈主非小细胞肺癌细胞(A549)，计划发现淫羊藿素可通过PTEN/AKT/ERK信号通路调控mRNA抒发，呈剂量依赖性拮抗癌细胞增殖，加速癌细胞凋一火。TIAN M L等 [52] 计划发现，淫羊藿苷能通过增强p53卵白活性及调控Bax和Bcl-2同源卵白的抒发指引细胞凋一火，扼制结肠癌细胞增殖及滚动。
3.6. 抗炎作用
多量计划透露，淫羊藿苷可减弱中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润及裁汰IL、补助性T细胞2 (T-helper，Th2)细胞因子等炎性因子水平从而解析抗炎作用。另也有计划发现，淫羊藿苷养息哮喘等慢性肺部疾病与扼制肥硕细胞活性有关 [53]。
大脑胶质细胞是产生促炎因子TNF-a的热切细胞，亦然介导神经炎症的主要细胞之一。施行发现，淫羊藿苷不仅可通过作用于NF-κB通路保护伞经元，还可拮抗脑内小胶质细胞活化，减弱脑组织促炎因子的开释，对帕金森大鼠解析养息作用 [54]。
4. 结语
说七说八，连年来对淫羊藿的当代药理计划及临床应用仍是冉冉深化闲居进行，对淫羊藿生物活性物资的作用机制计划已达到基因水平，其中以淫羊藿苷的药理计划最为闲居，可加强对淫羊藿其它活性物资如淫羊藿素、淫羊藿多糖等的计划，同期也连接有新的化学因素被计划者发现。淫羊藿免疫调遣、神经–内分泌调遣、抗氧化、抗炎等作用机制互有关联，故其临床应用涵盖骨骼、轮回、呼吸、神经、免疫、生殖等各个系统疾病，尤以在养息骨质疏松及性功能繁重方面应用闲居且疗效显耀。当代社会心血管疾病及各式肿瘤疾病高发，各式凭据标明有必要进一步拓展淫羊藿在此方面的计划和应用。跟着当代科学时期发展和计划水平提高，淫羊藿的生物利费用将连接提高，在基础和临床等方面将呈现更宽阔的计划与应用出路。
基金技俩
河北大学校长基金技俩资助(XZJJ20192)。
著作援用
邹亚楠，余丞浩，赵汉青. 淫羊藿的临床应用及作用机制Clinical Application and Mechanism of Epimedium[J]. 中医学， 2022， 11(02): 167-175. https://doi.org/10.12677/TCM.2022.112028
参考文件xxxx性
